新聞中心
發(fā)布時間：2018.08.15
文章來源：
瀏覽量：2411
一粒“維生素C”，一個省有67家企業(yè)在生產(chǎn)；一盒“復(fù)方板藍根顆粒”，也有48家川藥企業(yè)在生產(chǎn)……仿制藥的一致性評價大限到來后，這樣的情況將不復(fù)存在。
7月17日，廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊未通過藥品一致性評價。
白云山對此在公告中稱，上述產(chǎn)品未通過一致性評價并非因為質(zhì)量與療效不一致，而是因為申請豁免人體生物等效性研究的依據(jù)不充分。公司目前已安排相關(guān)研發(fā)工作，準備開展 BE 試驗（人體生物等效性研究），重新提交一致性評價申請。
在業(yè)內(nèi)看來，由于兩款產(chǎn)品所占營業(yè)收入較低，所以企業(yè)很可能考慮到資金、時間成本，抱著僥幸心理直接忽略BE試驗，在一致性評價問題上“碰碰運氣”。
《中國經(jīng)營報》記者注意到，白云山所涉及到的藥品并非在此前監(jiān)管部門公布的豁免BE 試驗名單中。為此，本報記者多次致電白云山，但一直未得到回應(yīng)。
豁免“捷徑”難走
一致性評價政策的配套試驗正推動藥企重塑生意經(jīng)，對是否要進行BE試驗作出取舍。
“BE試驗價格從原來的幾十萬元上漲到了三百萬元，甚至到八百萬元。”北京鼎臣管理咨詢有限責(zé)任公司創(chuàng)始人史立臣直言，由于技術(shù)實力和資金投入都不夠，很多藥企根本無力證明自己生產(chǎn)的仿制藥與原研藥具有一致性。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士，按照企業(yè)研發(fā)制劑的規(guī)律，一個藥品極有可能需要多次BE試驗才能通過一致性評價。若企業(yè)現(xiàn)有批號藥品全部完成BE試驗，將支付巨額資金。目前國內(nèi)單個品種藥物的一致性評價市場報價已達300萬~600萬元。通常情況需要七八個月。
以白云山所涉及到的頭孢氨芐膠囊和頭孢拉定膠囊為例，因為申請豁免人體生物等效性研究的依據(jù)不充分，公司目前重新提交一致性評價申請。
根據(jù)公告數(shù)據(jù)披露，白云山制藥總廠產(chǎn)品頭孢氨芐膠囊于 1990 年 4 月獲得國內(nèi)上市批準，2017 年銷售收入人民幣810.41 萬元，占公司 2017 年度營業(yè)收入的 0.04%。
業(yè)內(nèi)人士告訴記者，能夠豁免或簡化BE，對于企業(yè)來說將省去很多的時間和精力。如果符合目錄的品種在做一致性評價時，只要溶出曲線一致即可，這與生物等效性試驗相比較而言，藥企將節(jié)約不少的成本費用。此外，企業(yè)可以在進行藥學(xué)試驗的同時，就可以準備申請豁免的相關(guān)證明性文件。
中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會常務(wù)副會長武濱認為，“企業(yè)光是等待不行，需要主動作為。BE試驗的豁免政策主要是對于一些不容易找到參照物的品類，能夠達到豁免標準的還是少數(shù)藥劑，在一致性評價中不應(yīng)該是主旋律。中國藥企行業(yè)產(chǎn)能過剩、造成大量浪費，通過技術(shù)手段淘汰部分企業(yè)，也可以倒逼一些企業(yè)理性回歸市場。 ”
不過，在復(fù)星醫(yī)藥總裁兼CEO吳以芳看來，豁免BE試驗這一政策，表明監(jiān)管更趨科學(xué)理性，能夠更好地節(jié)約臨床資源，讓廣大普通消費者盡快用到質(zhì)優(yōu)價廉的藥品。
進展不盡如人意
事實上，由于承載巨大的資金和時間壓力，能在規(guī)定時間完成仿制藥一致性評價的企業(yè)并不多。
2016年，原食藥監(jiān)局公布《2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄》，加快推進中國仿制藥評價工作，中國仿制藥進入全面質(zhì)量提升的階段。中國應(yīng)在2018年底前完成289種仿制藥一致性評價。
截至2018年7月26日，目前發(fā)布的五批名單中共有65個品規(guī)正式通過。從數(shù)據(jù)上看，從今年5月份起，每月一致性評價新受理品規(guī)數(shù)量幾乎是之前每月的3倍，不過，盡管一致性評價審核和審批環(huán)節(jié)進入加速期，但在總量上依然存在較大差距。
一致性評價對于企業(yè)而言存在怎樣的難點，在推進評價工作中的制約因素主要是什么？
吳以芳在接受本報記者采訪時稱，推進仿制藥一致性評價工作，對企業(yè)而言，需要大量的資金以及技術(shù)實力的支撐。另外，在項目推進過程中，不管是從選擇參比制劑到開展生物等效性試驗，還是最后申報一致性評價結(jié)果，存在許多挑戰(zhàn)和不確定因素，這些對企業(yè)來說都是難點。記者了解到，2018 年上半年，復(fù)星醫(yī)藥子公司黃河藥業(yè)的降壓藥苯磺酸氨氯地平片、洞庭藥業(yè)的抗抑郁藥草酸艾司西酞普蘭片、藥友制藥的阿法骨化醇片均順利通過仿制藥一致性評價。
談到一致性評價推行受阻的原因，武濱分析，目前來看能做一致性評價和臨床研究的機構(gòu)數(shù)量比較少。現(xiàn)在生產(chǎn)體量很大，但是為生產(chǎn)體提供的生產(chǎn)服務(wù)機構(gòu)較小，從而形成了高昂的價格。
武濱認為，“我國醫(yī)藥行業(yè)的軟實力發(fā)展還不夠，與發(fā)達國家存在較大差距。舉例來說，發(fā)達國家產(chǎn)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)中的科研、生產(chǎn)、生產(chǎn)服務(wù)環(huán)節(jié)都能夠做到同步發(fā)展，反觀我們國家還處于從生產(chǎn)、流通到銷售的粗放型發(fā)展階段，生態(tài)系統(tǒng)不夠豐富。從醫(yī)藥行業(yè)來看，目前是大而不強，在2018年如期完成任務(wù)會比較困難，我個人認為指標任務(wù)順延的可能性比較大。”
優(yōu)勝劣汰加速
據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心測算，2016年我國仿制藥市場規(guī)模約9167億元，受慢性病患病率逐年增加、人口老齡化、醫(yī)保控費等因素影響，預(yù)計未來我國仿制藥市場規(guī)模將持續(xù)增長，到2020年可望達到14116億元。
由于歷史因素影響，中國仿制藥企業(yè)歷經(jīng)近20年瘋狂生長，生產(chǎn)標準不一，導(dǎo)致我國仿制藥在療效方面差距巨大，質(zhì)量遠不及原研藥。“以前批了很多批號，一種藥幾百種批號。”業(yè)內(nèi)人士透露，“很多藥效遠遠不及原研藥。”
在外界看來，此輪改革是通過監(jiān)管機構(gòu)提高標準，運用市場邏輯來實現(xiàn)優(yōu)勝劣汰。
對于企業(yè)來說，仿制藥一致性評價的“時間窗口”意味著制藥企業(yè)必須“快馬加鞭”。同時隨著一致性評價逐漸常態(tài)化、制度化，制藥企業(yè)的主動性和積極性進一步增強，“優(yōu)勝劣汰”的趨向也將逐漸顯現(xiàn)。
武濱看來，隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，藥品行業(yè)也應(yīng)該有相應(yīng)的退出機制。只進不出的機制并不見得好。一方面，通過一致性評價倒逼企業(yè)轉(zhuǎn)型升級，促使企業(yè)能夠理性回歸市場。另一方面，進一步提升我國醫(yī)藥行業(yè)的軟實力。由于我國藥品生產(chǎn)的綜合實力與發(fā)達國家有很大差距，主動對標國際主流企業(yè)，提升藥學(xué)產(chǎn)品的品質(zhì)，對于行業(yè)來說是個重大的利好。
史立臣認為，一致性評價后，將有一大批品種消失在中國醫(yī)藥市場，相關(guān)廠家將面臨技術(shù)、投入和市場的綜合權(quán)衡，多數(shù)“僵尸”文號和份額較小的廠家批文將被淘汰出局，仿制藥品種的集中度將迎來提升，有望帶來市場競爭格局的改善。值得注意的是，他建議要加強藥品的抽樣性監(jiān)管，防止政策浮于表面。
