外周動脈疾病（PAD）調(diào)研報告
一、簡介
外周動脈疾病(PAD)是一種斑塊(脂肪和膽固醇)在腿部或手臂動脈中堆積形成的疾病。腿部或下肢的外周動脈疾病 (PAD) 是指將血液從心臟輸送到腿部的血管變窄或阻塞。它主要是由動脈中脂肪斑塊的積聚引起的，即由動脈粥樣硬化引起。PAD 可以發(fā)生在任何血管中，但腿部比手臂更常見。外周動脈阻塞是一種腿部動脈阻塞，如果不及時治療，可能會危及生命。外周動脈疾病可減少流向腿部和足部的血液，導(dǎo)致肌肉疲勞和行走時疼痛，并可導(dǎo)致截肢、殘疾和生活質(zhì)量下降。據(jù)估計(jì)，有1200萬美國人患有外周動脈疾病，該疾病使他們死于心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險增加了2到6倍。如果斑塊積累在其他動脈并進(jìn)入人體心臟和大腦，就會誘發(fā)更高的中風(fēng)或心臟病發(fā)作的風(fēng)險。
二、引發(fā)PAD 的危險因素：
抽煙
高血壓
動脈粥樣硬化
糖尿病
高膽固醇
60歲以上
男性和女性都受到 PAD 的影響；然而，非裔美國人患 PAD 的風(fēng)險增加。與非西班牙裔白人相比，西班牙裔的 PAD 發(fā)病率可能略高。在美國，大約有 650 萬 40 歲及以上的人患有 PAD。
其他健康狀況和動脈疾病可以模仿 PAD 的癥狀，并且并非所有 PAD 都是由動脈粥樣硬化引起的。
如果患有 PAD，就有患上冠狀動脈疾病和腦血管疾病的風(fēng)險，這可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作或中風(fēng)。
左圖顯示正常動脈。右側(cè)顯示因動脈粥樣硬化而變窄的動脈，導(dǎo)致 PAD。
三、PAD 的體征和癥狀：
外周動脈疾病的典型癥狀是在進(jìn)行體育活動（例如步行）時腿部疼痛，休息后會好轉(zhuǎn)。然而，多達(dá)十分之四的外周動脈疾病患者沒有腿部疼痛。走路時疼痛、刺痛或痙攣（跛行）的癥狀可能發(fā)生在尾椎、臀部、大腿或小腿上。
腿部發(fā)生的可能表明外周動脈疾病的體征包括：肌肉萎縮（虛弱），脫發(fā)，光滑，皮膚有光澤；皮膚摸起來很涼，尤其是走路時伴有疼痛（停止走路后會緩解）；腳部脈搏減少或消失；腿或腳上的瘡或潰瘍不愈合；以及腳趾冷或麻木。
四、PAD的預(yù)防：
如果患有外周動脈疾病，參加有人監(jiān)督的運(yùn)動訓(xùn)練計(jì)劃可以提高和延長患者走更長距離的能力。
五、PAD的診斷方法：
如果有 PAD 的癥狀，醫(yī)生可能會進(jìn)行踝臂指數(shù) (ABI)，這是一種非侵入性測試，可測量腳踝的血壓，并將其與休息時和運(yùn)動后的手臂血壓進(jìn)行比較。也可能會進(jìn)行影像學(xué)檢查，例如超聲波、磁共振血管造影 (MRA) 和計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 血管造影。
六、PAD的治療方法：
目前外周動脈疾病無法治愈，只能通過藥物和手術(shù)控制。
藥物治療：
抗血小板藥物（如阿司匹林和/或氯吡格雷)預(yù)防血栓
降膽固醇藥物（如他汀類藥物）
高血壓藥物治療(對于PAD和高血壓患者，推薦使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑)
如果出現(xiàn)跛行的情況，西洛他唑是目前最常用的藥物，其次是己酮可可堿。
針對西洛他唑的研究：
我們納入了16項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn)，共有3972名成年人(搜索截止到2020年11月9日)。服用西洛他唑3到6個月的參與者在小腿疼痛前可以走大約26米，與服用安慰劑的參與者相比，總共可以走40米。然而，服用西洛他唑的參與者發(fā)生與研究藥物相關(guān)的頭痛的幾率幾乎是服用西洛他唑的人的三倍。目前關(guān)于西洛他唑?qū)刂⒀\(yùn)重建和心血管事件等嚴(yán)重事件的有效性還沒有足夠的信息。盡管它很重要，但只有四項(xiàng)研究使用不同的工具和報告方式報告了生活質(zhì)量。非常有限的數(shù)據(jù)表明西洛他唑和己酮可可堿在提高步行距離方面沒有差異，并且沒有足夠的信息比較西洛他唑和己酮可可堿對其他結(jié)果的影響。
西洛他唑已被證明可以改善間歇性跛行患者的行走距離。然而，服用西洛他唑的參與者頭痛的幾率更高。西洛他唑?qū)刂⒀\(yùn)重建和心血管事件等嚴(yán)重事件的有效性沒有足夠的證據(jù)。盡管生活質(zhì)量對患者很重要，但由于使用的測量方法和報告的差異，不能進(jìn)行薈萃分析。非常有限的數(shù)據(jù)表明西洛他唑和己酮可可堿在提高步行距離方面沒有差異，而對于其它結(jié)果的結(jié)論，數(shù)據(jù)非常有限。
七、PAD的研究進(jìn)展
1.治療靶點(diǎn)：
PAD的重要治療目標(biāo)包括促進(jìn)動脈或血管生成，糾正缺血的腿部肌肉病理，限制腿部供血動脈動脈粥樣硬化血栓形成的進(jìn)展。目前所有的外周動脈粥樣硬化動物模型均涉及手術(shù)誘導(dǎo)的肢體缺血，而不是自發(fā)的肢體缺血;因此，研究集中于測試促進(jìn)血管生成或動脈生成的潛在方法，并在較小的程度上改善缺血誘發(fā)的肌病。
2.研究中的治療方法：
肢體癥狀和組織喪失
改變用途的藥物和補(bǔ)充劑。據(jù)報道，動脈粥樣硬化可誘導(dǎo)內(nèi)皮NO合酶(解偶聯(lián))功能障礙，從而使NO的生成受損。這可能是PAD患者微血管功能障礙的部分原因。幾個隨機(jī)對照的小試驗(yàn)表明，無機(jī)硝酸鹽，以濃縮甜菜根汁的形式提供，增加了間歇性跛行患者的步行距離。氧自由基干擾PAD患者NO生成。一些小型試驗(yàn)的結(jié)果表明，抗氧化劑，如黑巧克力的衍生物和線粒體靶向抗氧化劑(MitoQ)，可以改善PAD患者的步行距離。在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)中，血管緊張素受體拮滯劑替米沙坦也被報道能顯著改善36例PAD和無CLTI患者的步行距離。20世紀(jì)80年代和90年代進(jìn)行的兩個小型隨機(jī)試驗(yàn)表明，抗糖尿病藥物二甲雙胍改善了PAD患者的腿部血液供應(yīng)和行走距離。最后，一項(xiàng)對66名外周動脈疾病患者進(jìn)行的隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)顯示，在預(yù)先設(shè)定的基礎(chǔ)上，125毫克而不是500毫克的多酚白藜蘆醇可顯著改善外周動脈疾病患者的步行距離，P值<0.1。
細(xì)胞治療
2019年發(fā)表的一篇系統(tǒng)綜述確定了27項(xiàng)測試各種自體干細(xì)胞的隨機(jī)對照試驗(yàn)(n= 1186)。所有的研究都是小規(guī)模的(n = 10-160)，許多研究僅提供了有限的PAD診斷證據(jù)。一些研究參與者可能患有神經(jīng)性潰瘍，而不是缺血性潰瘍。研究的細(xì)胞療法包括骨髓源性單核細(xì)胞、外周血源性單核細(xì)胞、骨髓抽吸物、骨髓源性間充質(zhì)細(xì)胞和外周血源性血管生成細(xì)胞前體。由于未能完成Cochrane偏倚風(fēng)險評估的所有要素，因此沒有一項(xiàng)試驗(yàn)被認(rèn)為具有低偏倚風(fēng)險。總體而言，自體干細(xì)胞治療顯著提高了足潰瘍愈合的可能性(OR 4.31，95% 2.94-6.30)，降低任何下肢截肢的風(fēng)險(OR 0.50, 95% 0.36-0.69)，但不降低大范圍截肢的風(fēng)險(OR 0.66, 95% 0.42-1.03)。自體干細(xì)胞治療降低了靜息疼痛評分(平均差異1.61, 95% CI 1.21-2.01)和改善的無痛步行距離(平均差異178,95% CI 128-228)。自體干細(xì)胞治療也顯著提高ABI(平均差異0.13,95% CI 0.10-0.17)和增加足經(jīng)皮氧壓(平均差值12.6,95%可信區(qū)間5.7-19.5)。細(xì)胞治療的安全性沒有得到一致或良好的報道。
一種可能的解決方案是使用集落刺激因子來動員患者的干細(xì)胞或祖細(xì)胞，目的是使這些細(xì)胞在外周動脈閉塞的位置移植，以促進(jìn)血管生成和動脈形成。在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)中，研究了210名PAD患者在2周內(nèi)6次皮下注射粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的效果。在初步分析中，GM-CSF治療在12周或26周沒有顯著改善6MWT或跑步機(jī)行走距離192。探索性分析發(fā)現(xiàn)GM-CSF顯著提高了白種人(n=64)的6MWT距離，而白種人則沒有黑色(n = 141)的參與者。總的來說，這些發(fā)現(xiàn)表明細(xì)胞治療對PAD有潛在的療效。
生長因子和基因療法
一些蛋白質(zhì)、DNA和RNA產(chǎn)物已經(jīng)被開發(fā)出來，目的是用于PAD患者的肢體，通過刺激血管生成促進(jìn)血管重建術(shù)。總的來說，這些療法的試驗(yàn)報告的結(jié)果令人失望。一篇Cochrane系統(tǒng)綜述顯示，生長因子對截肢無影響(OR 0.99, 95% CI 0.71-1.38)，納入的試驗(yàn)有較高的偏倚和不準(zhǔn)確性風(fēng)險。另一篇Cochrane系統(tǒng)綜述強(qiáng)調(diào)，基因治療提高足潰瘍愈合可能性的證據(jù)質(zhì)量不高(或2.16,95%可信區(qū)間1.02-4.59)。二期試驗(yàn)涉及200名參與者與CLTI表明政府的質(zhì)粒設(shè)計(jì)來表達(dá)兩種亞型的肝細(xì)胞生長因子顯著降低腳部疼痛的嚴(yán)重程度(coprimary結(jié)果)和增加完整的潰瘍愈合的可能性(二級結(jié)果),但對平均潰瘍大小無顯著影響(coprimary結(jié)果)。截肢率及足血供指標(biāo)均無明顯改善;因此，所證明的益處是如何實(shí)現(xiàn)的尚不清楚。總的來說，基因和生長因子療法在治療PAD中的地位仍然不確定，盡管在這一領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行了十多年。
預(yù)防主要不良心血管事件（MACE）
外周動脈疾病患者的發(fā)病率高于其他大多數(shù)心血管疾病患者。業(yè)界的臨床試驗(yàn)集中在PAD正在開發(fā)的新療法可能會在這些患者身上進(jìn)行測試。制藥公司正在設(shè)計(jì)針對未治療的危險因素的藥物，如血漿脂蛋白(a)水平升高、炎癥和促血栓傾向，包括針對PCSK9和PCSK9的干擾rna LPA，白細(xì)胞介素阻斷抗體和類風(fēng)濕疾病改良藥。
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甲基β環(huán)糊精或許可以抗瘧疾
美國醫(yī)學(xué)院（賓夕法尼亞州）和愛荷華大學(xué)的研究人員發(fā)表了關(guān)于使用甲基β環(huán)糊精治療《降低紅細(xì)胞膜膽固醇對惡性瘧原蟲的顯著影
響》。
在世界大部分地區(qū)，瘧疾仍然是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。瘧疾的癥狀是由屬于瘧原蟲屬的寄生蟲在紅細(xì)胞 (RBC) 內(nèi)生長引起的，導(dǎo)致紅細(xì)胞的破
壞。這種寄生蟲的大部分營養(yǎng)需求都依賴于它的宿主。膽固醇是紅細(xì)胞質(zhì)膜中的主要脂質(zhì)，是瘧原蟲的唯一來源。
膽固醇是紅細(xì)胞中最豐富的脂類。在其血液發(fā)育階段，瘧疾寄生蟲在受感染的紅細(xì)胞內(nèi)的各種膜系統(tǒng)中建立一個活躍的膽固醇梯度。有
趣的是，一些抗瘧藥物最近被證明會破壞惡性瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)階段的膽固醇穩(wěn)態(tài)。這些研究指出了膽固醇對寄生蟲生長的重要性。此前，甲
基-β-環(huán)糊精(MβCD)處理的紅細(xì)胞膜降低膽固醇可以抑制寄生蟲的入侵和生長。MβCD治療滋養(yǎng)期惡性瘧原蟲可導(dǎo)致寄生蟲從宿主細(xì)胞中排
出。通過對熒光標(biāo)記的寄生蟲的延時視頻顯微鏡觀察，我們發(fā)現(xiàn)MβCD 處理僅 30 分鐘就能導(dǎo)致滋養(yǎng)體階段寄生蟲的急劇排出。這種強(qiáng)制驅(qū)
逐發(fā)生在 10 秒內(nèi)。值得注意的是，被驅(qū)除寄生蟲的宿主細(xì)胞的質(zhì)膜似乎沒有受到損害。還顯示出膽固醇在支持紅細(xì)胞內(nèi)寄生蟲生長方面的
立體特異性。總體而言，這些結(jié)果表明膽固醇在瘧原蟲生理學(xué)中的關(guān)鍵作用。
寡糖相關(guān)文獻(xiàn)匯總
Oligosaccharides: A Key for Gut Health
寡糖:腸道健康的關(guān)鍵
2013.1/美國
摘要
最近的發(fā)酵纖維革命已經(jīng)出現(xiàn)在提供消化健康的前景，如增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，礦物質(zhì)吸附和一般結(jié)腸健康。這些好處來自于飲食成分，主
要是“不可消化”的(ND)膳食碳水化合物，它們?nèi)炕虿糠直晃富蛐∧c消化到達(dá)結(jié)腸。果寡糖、半乳糖和低木糖，以及可發(fā)酵的碳水化合
物(如果膠、阿拉伯木聚糖和抗性淀粉)構(gòu)成了這一種類繁多的化合物的一部分，通常也被稱為“益生元”。這些益生元調(diào)節(jié)腸道微生物群
的組成和代謝，從而改善人類的長期健康狀況。大量研究表明，腸道微生物群受飲食中不可消化的碳水化合物的類型和數(shù)量的顯著影響，
因此食品行業(yè)和消費(fèi)者越來越意識到在日常飲食中加入廣泛的益生元和益生菌。低聚糖對消費(fèi)者具有重要的物理化學(xué)和有益的生理特性，
包括抗癌作用、低熱值和刺激結(jié)腸有益菌生長的能力。因此，來自乳制品、細(xì)菌、藻類、真菌和高等植物等多種來源的寡糖已被廣泛應(yīng)用
于食品配料和藥理學(xué)補(bǔ)充劑的制備。在食品行業(yè)，這種不易消化的低聚糖被用作膳食纖維、甜味劑和體重控制劑，還被用作糖果、面包店
和啤酒廠的保濕劑。考慮到功能性寡糖的重要性，我們概述了其積極的健康益處，重點(diǎn)介紹了消化系統(tǒng)及其潛在的應(yīng)用。
Anti-Angiogenic Property of Free Human Oligosaccharides
人游離寡糖的抗血管生成特性
韓國/2021
摘要
血管生成作為人類生理和病理的一個基本過程，因其作為一種治療策略的潛力而引起了廣泛的關(guān)注。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受
體(VEGFR)被認(rèn)為是血管生成的主要介質(zhì)。迄今為止，抑制VEGF-A/VEGFR-2軸一直是抗腫瘤藥物開發(fā)的有效策略。然而，一些局限性，
如低療效和副作用，需要解決。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種候選藥物，包括小分子化合物、重組蛋白和寡糖。在這篇綜述中，我們著重討論了人寡糖
作為血管生成調(diào)節(jié)劑的作用。特別是，唾液化人乳寡糖(HMOs)在抑制vegfr -2介導(dǎo)的血管生成中發(fā)揮了重要作用。我們在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中討論
了唾液化人乳寡糖和VEGFR-2相互作用作為抗血管生成調(diào)節(jié)的分子機(jī)制的結(jié)構(gòu)特征及其有效性。在目前的狀態(tài)下，需要大量的臨床試驗(yàn)來
從唾液化的人乳寡糖中開發(fā)一種新的VEGFR-2抑制劑。
Probing Amyloid β Interactions with Synthetic Heparan Sulfate Oligosaccharides
探討淀粉樣β與合成硫酸肝素寡糖的相互作用
美國/2021
摘要
硫酸肝素(HS)在阿爾茨海默病的標(biāo)志β淀粉樣蛋白(a β)的生物學(xué)和病理中發(fā)揮重要作用。為了更好地理解HS/Aβ相互作用的構(gòu)效關(guān)系，
合成的HS寡糖(從四糖到十糖)被用于研究Aβ相互作用。表面等離子體共振實(shí)驗(yàn)表明，含有完整2-O、6-O和N-磺酸鹽的高硫酸鹽HS四糖與
Aβ的結(jié)合最強(qiáng)。與相應(yīng)的HS四糖相比，延長聚糖長度至六糖和十糖顯著提高了Aβ的親和力。對Aβ與HS六糖和十糖的配合物的固體核磁共
振研究表明，Aβ C端殘基的化學(xué)位移擾動最為顯著。HS寡糖強(qiáng)結(jié)合可降低Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性。本研究為HS/Aβ相互作用提供了新的見解，
強(qiáng)調(diào)了合成結(jié)構(gòu)明確的HS寡糖如何有助于對Aβ的生物學(xué)理解。
Production and Characterization of Chitooligosaccharides: Evaluation of Acute Toxicity, Healing, and Anti-Inflammatory Actions
殼寡糖的生產(chǎn)和表征:急性毒性、愈合和抗炎作用的評價
巴西/2021
摘要
因?yàn)樾枰行У挠袭a(chǎn)品，避免炎癥惡化引起的并發(fā)癥,對殼寡糖(COS)等有前景的生物分子的研究已經(jīng)增加。因此，本研究旨在利用
豐育芽孢桿菌衍生的殼聚糖酶進(jìn)行兩階段水解制備COS。此外,本研究旨在通過質(zhì)譜結(jié)構(gòu)描述COS,在急性毒性模型中分析他們的體內(nèi)生物相
容性,在體外細(xì)胞遷移模型中評估他們的治療作用,在木糖醇誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹和發(fā)酵菌誘導(dǎo)的氣袋的體內(nèi)模型中分析其抗炎活性,并在體內(nèi)評
估傷口的修復(fù)作用。結(jié)構(gòu)表征過程表明了六聚體的存在。COS的體內(nèi)外生物相容性再次得到確認(rèn)。COS刺激成纖維細(xì)胞遷移。在體內(nèi)炎癥
試驗(yàn)中，COS表現(xiàn)出抗水腫反應(yīng)，白細(xì)胞遷移、細(xì)胞因子釋放和蛋白滲出顯著減少。COS在體內(nèi)的愈合效果通過實(shí)驗(yàn)7天后創(chuàng)面顯著減少
得到證實(shí)。這些結(jié)果表明，六聚體的存在影響了COS的生物學(xué)特性，由于其愈合和抗炎作用，在藥學(xué)領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景。
Fructo-Oligosaccharides Modify Human DC Maturation and Peanut-Induced Autologous T-Cell Response of Allergic
Patients In Vitro
果寡糖對人DC成熟和花生誘導(dǎo)過敏患者自體t細(xì)胞反應(yīng)影響的體外試驗(yàn)
荷蘭/2021
摘要
背景: 樹突狀細(xì)胞(DCs)在抗原呈遞中起著重要的作用，并且是一個有趣的過敏免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)。短鏈和長鏈果寡糖(scFOS/lcFOS, FF)
具有免疫調(diào)節(jié)能力，可能影響樹突狀細(xì)胞抗原呈遞的結(jié)果。
目標(biāo): 本研究利用花生過敏患者的細(xì)胞進(jìn)行自體DC- t細(xì)胞試驗(yàn)，研究FF在DC成熟和過敏原呈現(xiàn)過程中的作用。
方法: 從花生過敏患者中分離CD14+和CD4+ T細(xì)胞。在有無粗花生提取物(CPE)和/或FF的情況下，將CD14+單核細(xì)胞分化為未成熟
的樹突狀細(xì)胞 (imdc)和成熟的樹突狀細(xì)胞 (matdc)，并在自體DC-T細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中共培養(yǎng)。檢測T細(xì)胞的極化、增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。
結(jié)果: 成熟表面分子標(biāo)記在matDCs上的表達(dá)不受CPE和/或FF的影響。相比之下，與僅暴露于CPE和FF的CPE相比，matDCs的IL-10
分泌增加。與imDC相比，CPE/ ff - matdc組的IP-10分泌增加。在FF存在或不存在的情況下，CPE-matDCs增強(qiáng)了dc - t細(xì)胞試驗(yàn)中IL-13
的釋放和Treg極化。CPE/FF-DCs相對于matDCs有增加Treg/Th1和Treg/Th2比值的趨勢。與matDC相比，CPE- matDC與T細(xì)胞共培養(yǎng)
時，Treg細(xì)胞和Th2細(xì)胞的增殖均有增加的趨勢，而CPE- matDC與FF共培養(yǎng)時，Treg細(xì)胞和Th2細(xì)胞的增殖均有增加的趨勢，而Th1細(xì)胞
的增殖也有增加的趨勢。
結(jié)論: 只有在FF存在的情況下，CPE- matDC才會產(chǎn)生更多的調(diào)節(jié)和th1相關(guān)的介質(zhì)。CPE- matDCs可以改變T細(xì)胞的極化和增殖，額
外暴露于FF會增加CPE/FF- matDCs指示的Treg/Th2和Treg/Th1比值。但這種作用不足以抑制CPE-matDCs誘導(dǎo)th細(xì)胞釋放IL-13。這表
明FF在過敏原存在的情況下能夠改變樹突狀細(xì)胞的成熟，支持更傾向于Treg/Th1方向的連續(xù)過敏原特異性Th2細(xì)胞反應(yīng)。
A phase II randomized trial of sodium oligomannate（GV-971） in Alzheimer's dementia
低甘露酸鈉(GV-971)治療阿爾茨海默氏癥的癡呆二期隨機(jī)試驗(yàn)
中國，美國/2020
摘要
背景: 低甘露酸鈉(GV-971)是一種海洋源性低聚糖，是一種可能改善AD患者認(rèn)知功能的新型藥物。
方法: 2011年10月24日至2013年7月10日，在中國開展了為期24周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗(yàn)。該研究包括
4周的篩查/洗脫期，然后是24周的治療期。在治療期間，患者按1:1:1的比例隨機(jī)接受GV-971 900 mg、600 mg或安慰劑膠囊。主要結(jié)果
是通過阿爾茨海默氏癥評估量表(ADAS-cog12)評分變化來評估從基線到第24周的認(rèn)知改善。與基線相比，治療后24周的次要療效結(jié)果包
括CIBIC-Plus、ADCS-ADL和NPI。一個亞組研究是通過氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層攝影測量來評估腦葡萄糖代謝的變化
結(jié)果: 與安慰劑組(n = 83，變化- 1.45)相比，GV-971 600-mg組(n = 76) ADAS-cog12評分變化為- 1.39 (p = 0.89)， GV-971
900-mg組(n = 83) ADAS-cog12評分變化為- 2.58 (p = 0.30)。根據(jù)ciici - plus評估，GV-971 900-mg組的治療應(yīng)答者顯著高于安慰劑
組(92.77% vs. 79.52%， p < 0.05)。在未校正時，GV-971 900-mg組在左側(cè)楔前葉、右側(cè)扣帶后葉、雙側(cè)海馬和雙側(cè)眶下額葉的腦葡萄
糖代謝率下降低于安慰劑組，p = 0.05。治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.9%、14.3%和3.5%。
結(jié)論: GV-971是安全的，耐受性良好。GV-971 900 mg被選為III期臨床研究的劑量。
Anti-inflammatory activity of soluble chito-oligosaccharides (CHOS) on VitD3-induced human THP-1 monocytes
可溶性殼寡糖(CHOS)對vitd3誘導(dǎo)的人THP-1單核細(xì)胞的抗炎作用
泰國，挪威/2021
摘要
殼寡糖 (CHOS) 是 D-氨基葡萄糖和 N-乙酰氨基葡萄糖的寡聚物。先前已經(jīng)報道了多種 CHOS 混合物的抗炎活性，主要基于對小鼠
模型和小鼠巨噬細(xì)胞的研究。由于小鼠和人類免疫系統(tǒng)完全不同，因此使用充分表征的 CHOS 混合物深入了解CHOS在人類細(xì)胞系中的活
性，是相當(dāng)有意義的。枯草芽孢桿菌殼聚糖酶 (BsCsn46A) 可以有效地將殼聚糖轉(zhuǎn)化為水溶性低分子量 CHOS 的混合物。在這里，使用維
生素 D3 分化為成熟單核細(xì)胞的人類 THP-1 細(xì)胞研究了適當(dāng)表征的 CHOS 混合物的抗炎活性。添加 CHOS 以劑量依賴性的方式減少與細(xì)
菌脂多糖 (LPS) 刺激的炎癥相關(guān)的多種促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并且不影響細(xì)胞活力。有趣的是，在使用佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸
(PMA-) 分化的巨噬細(xì)胞樣 THP-1 細(xì)胞的類似實(shí)驗(yàn)中，CHOS的作用很小。總之，除了在人體系統(tǒng)中顯示出良好表征的低分子量可溶性
CHOS 的有前途的生物學(xué)效應(yīng)外，本研究還指出維生素 D3 刺激的 THP-1 細(xì)胞是評估生物活性物質(zhì)抗炎活性的有利系統(tǒng)化合物。
寡糖調(diào)研報告
寡糖是一種含少量單糖(通常為3到10個)的糖類聚合物(單糖)。寡糖具有多種功能，包括細(xì)胞識別和細(xì)胞結(jié)合。例如，糖脂在免疫反應(yīng)
中有重要作用。
它們通常以甘聚糖的形式存在:低聚糖鏈通過N-或o -糖苷鍵與脂類或蛋白質(zhì)中相容的氨基酸側(cè)鏈連接。n -連鎖低聚糖通常是五糖，通
過與側(cè)鏈的胺氮的-連鎖連接到天冬酰胺上。另外，O-linked寡糖通常連接在側(cè)鏈醇基上的蘇氨酸或絲氨酸上。并不是所有的天然低聚糖都
是以糖蛋白或糖脂質(zhì)的形式存在的。有些，如棉子糖系列，在植物中作為碳水化合物的儲存或運(yùn)輸。其他的，如麥芽糖糊精或纖維糊精，
是由微生物分解較大的多糖(如淀粉或纖維素)而產(chǎn)生的。
一、寡糖的分類
寡糖可根據(jù)其所含單糖的數(shù)量進(jìn)行分類。其中一些描述如下。
三糖是由三個單糖組成的寡糖。例子包括通過α(1→3)糖苷鍵連接的黑三糖3葡萄糖單元、通過(1→4)糖苷鍵連接的麥芽三糖3葡萄糖單
元、松三糖(葡萄糖-果糖-葡萄糖)、麥芽三酮糖(葡萄糖-葡萄糖-果糖)、棉子糖（半乳糖-葡萄糖-果糖）和酮糖（葡萄糖-果糖-果糖）。
四糖是由四種單糖組成的寡糖。例子是通過 α(1→3) 糖苷鍵連接的 4 個葡萄糖單元的黑四糖、通過 (1→4) 糖苷鍵連接的麥芽四糖4 個
葡萄糖單元、lychnose（半乳糖-葡萄糖-果糖-半乳糖）、麥芽糖（葡萄糖-果糖-果糖-果糖）、芝麻糖（半乳糖-半乳糖-果糖-葡萄糖）和
水蘇糖（半乳糖-半乳糖-葡萄糖-果糖）。
五糖是由五個糖單元組成的糖。N-連接的寡糖主要是五糖。六糖是由六個糖單元組成的寡糖。α-環(huán)糊精就是一個例子。它由通過 α-1, 4
鍵連接的六個葡萄糖單元組成。七糖是含有七個糖單元的寡糖，八糖含有八個，九糖有九個，十糖有十個，依此類推。
糖基化
糖基化是指聚糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)或其他有機(jī)分子結(jié)合的過程，尤其是通過某些酶的作用。糖基化的分步過程因糖基化的形式而異。例
如，N-連接的糖基化是一種糖基化形式，其中聚糖與蛋白質(zhì)的天冬酰胺或精氨酸殘基的氮原子相連。相反，O-連接糖基化是O-連接聚糖
連接到絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、羥賴氨酸或羥脯氨酸的羥基氧上的過程蛋白質(zhì)的側(cè)鏈。它也可能是O連接的聚糖與脂質(zhì)上的氧結(jié)合的過
程。存在其他形式的糖基化，例如C-連接（即聚糖與碳連接）、P-連接（即聚糖與磷連接）和S-連接（聚糖與硫連接）。寡糖可以作為某
些糖綴合物中的聚糖。在這方面，兩種主要類型的寡糖是：(1) N-連接的寡糖，其中寡糖通過β-鍵與天冬酰胺殘基連接；和(2) O-連接的寡
糖，其中寡糖與天冬酰胺殘基連接。蛋白質(zhì)的蘇氨酸或絲氨酸。
N-連接寡糖
N-連接的糖基化涉及寡糖通過與側(cè)鏈的胺氮的β鍵連接到天冬酰胺。N-連接的糖基化過程在翻譯蛋白質(zhì)的同時發(fā)生，或同時發(fā)生。由
于它是共翻譯添加的，據(jù)信由于糖的親水性，N-連接的糖基化有助于確定多肽的折疊。所有N連接的寡糖都是五糖：五個單糖長。
在真核生物的N-糖基化中，寡糖底物正好組裝在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜上。對于原核生物，這個過程發(fā)生在質(zhì)膜上。在這兩種情況下，受體底物
都是天冬酰胺殘基。與N連接的寡糖相連的天冬酰胺殘基通常出現(xiàn)在 Asn-X-Ser/Thr 序列中，其中 X 可以是除脯氨酸以外的任何氨基酸，
盡管很少見到 Asp、Glu、Leu 或Trp 在這個位置。
O-連接寡糖
參與O-連接糖基化的寡糖與側(cè)鏈羥基上的蘇氨酸或絲氨酸相連。 O-連接糖基化發(fā)生在高爾基體中，其中單糖單元被添加到完整的多肽
鏈中。細(xì)胞表面蛋白和細(xì)胞外蛋白是O-糖基化的。O-連接寡糖中的糖基化位點(diǎn)由多肽的二級和三級結(jié)構(gòu)決定，這決定了糖基轉(zhuǎn)移酶將添加
糖的位置。
糖基化生物分子
根據(jù)定義，糖蛋白和糖脂與碳水化合物共價結(jié)合。它們在細(xì)胞表面非常豐富，它們的相互作用有助于細(xì)胞的整體穩(wěn)定性。
糖蛋白
糖蛋白具有獨(dú)特的寡糖結(jié)構(gòu)，這對其許多特性具有顯著影響，影響關(guān)鍵功能，例如抗原性、溶解性和對蛋白酶的抗性。糖蛋白與細(xì)胞
表面受體、細(xì)胞粘附分子、免疫球蛋白和腫瘤抗原有關(guān)。
糖脂
糖脂對細(xì)胞識別很重要，對調(diào)節(jié)作為受體的膜蛋白的功能也很重要。糖脂是與寡糖結(jié)合的脂質(zhì)分子，通常存在于脂質(zhì)雙層中。此外，
它們可以作為細(xì)胞識別和細(xì)胞信號傳導(dǎo)的受體。寡糖的頭部作為受體的結(jié)合伙伴活動。受體與寡糖的結(jié)合機(jī)制取決于暴露或呈現(xiàn)在膜表面
上方的寡糖的組成。糖脂的結(jié)合機(jī)制存在很大差異，這使得它們成為病原體作為相互作用和進(jìn)入位點(diǎn)的重要目標(biāo)。例如，已經(jīng)研究了糖脂
的伴侶活性與HIV感染的相關(guān)性。
二、寡糖的功能
細(xì)胞識別
所有細(xì)胞都涂有糖蛋白或糖脂，這兩者都有助于確定細(xì)胞類型。凝集素或結(jié)合碳水化合物的蛋白質(zhì)可以識別特定的寡糖，并為基于寡
糖結(jié)合的細(xì)胞識別提供有用的信息。
寡糖細(xì)胞識別的一個重要例子是糖脂在確定血型中的作用。各種血型的區(qū)別在于血細(xì)胞表面存在的聚糖修飾。這些可以使用質(zhì)譜法進(jìn)
行可視化。在 A、B 和 H抗原上發(fā)現(xiàn)的寡糖出現(xiàn)在寡糖的非還原端。H 抗原（表示 O 型血）是 A 和 B 抗原的前體。因此，A型血的人的紅
細(xì)胞質(zhì)膜的糖脂上會存在A抗原和H抗原。B 型血的人會存在 B 和 H 抗原。AB 血型的人會存在 A、B 和 H 抗原。最后，O 型血的人只會
存在 H 抗原。這意味著所有血型都有 H 抗原，這就解釋了為什么O血型被稱為“萬能供血者”。
運(yùn)輸囊泡如何知道它們運(yùn)輸?shù)牡鞍踪|(zhì)的最終目的地？
囊泡通過多種方式引導(dǎo)，但主要有兩種方式：
編碼在蛋白質(zhì)氨基酸序列中的分選信號。
附著在蛋白質(zhì)上的寡糖。
分選信號被駐留在出芽囊泡的膜或表面涂層中的特定受體識別，確保蛋白質(zhì)被運(yùn)輸?shù)竭m當(dāng)?shù)哪康牡亍?/span>
細(xì)胞粘附
許多細(xì)胞產(chǎn)生稱為凝集素的特定碳水化合物結(jié)合蛋白，其介導(dǎo)細(xì)胞與寡糖的粘附。選擇素，凝集素家族，介導(dǎo)某些細(xì)胞-細(xì)胞粘附過程
，包括白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附過程。在免疫反應(yīng)中，內(nèi)皮細(xì)胞可以瞬時表達(dá)某些選擇素，以響應(yīng)細(xì)胞的損傷或損傷。作為響應(yīng)，兩個分
子之間會發(fā)生相互的選擇素-寡糖相互作用，從而使白細(xì)胞能夠幫助消除感染或損傷。蛋白質(zhì)-碳水化合物鍵合通常由氫鍵和范德華力介導(dǎo)。
膳食寡糖
在許多蔬菜中發(fā)現(xiàn)的低聚果糖 (FOS) 是果糖分子的短鏈。它們不同于菊粉等果聚糖，因?yàn)槎嗵潜鹊途酃呛推渌途厶蔷哂懈叩木?/span>
合度，但與菊粉和其他果聚糖一樣，它們被認(rèn)為是可溶性膳食纖維。低聚半乳糖(GOS) 也是天然存在的，由半乳糖分子的短鏈組成。人乳
就是一個例子，它含有低聚糖，稱為人乳低聚糖(HMO)，它來源于乳糖。這些寡糖在嬰兒腸道菌群的發(fā)育中具有生物學(xué)功能。例子包括乳
-N-四糖、乳-N-新四糖和乳-N-巖藻五糖。這些化合物不能在人體小腸中消化，而是通過大腸促進(jìn)雙歧桿菌的生長，有益于腸道健康。甘
露寡糖(MOS) 廣泛用于動物飼料中，以改善胃腸道健康。它們通常是從釀酒酵母的酵母細(xì)胞壁中獲得的。甘露寡糖與其他寡糖的不同之處
在于它們不可發(fā)酵，它們的主要作用方式包括 1 型菌毛病原體的凝集和免疫調(diào)節(jié)。
寡糖的特性
與其他碳水化合物類似，多糖由氫、碳和氧組成，氫原子與氧原子的比例通常為 2:1，這解釋了為什么將它們稱為碳水合物。并且由于
碳和CC和CH共價鍵的存在，低聚糖就像其他碳水化合物一樣是有機(jī)化合物。然而，寡糖具有比單糖（僅由一個糖單元組成）或二糖（由
兩種糖組成）更長的糖單體單元鏈。盡管如此，它比多糖（由十多個糖單元組成）相對小。 連接單糖單元的化學(xué)過程稱為脫水合成，因?yàn)?/span>
它會導(dǎo)致水作為副產(chǎn)品釋放。寡糖由單糖單元通過糖苷鍵連接而成。糖苷鍵是可以在兩個單糖的羥基之間形成的共價鍵。許多天然存在的
寡糖與另一種生物分子相連，例如蛋白質(zhì)、肽和脂質(zhì)。通過糖基化與另一個生物分子共價連接的碳水化合物稱為糖綴合物，復(fù)合物的碳水
化合物成分稱為聚糖。例如，糖脂是附著在脂質(zhì)上的碳水化合物（例如某些寡糖和多糖）。糖蛋白是附著在蛋白質(zhì)上的碳水化合物。
生物學(xué)重要性
膳食寡糖是一種重要的能量來源。特別是低聚果糖是膳食纖維的重要來源。它們是從生產(chǎn)它們的植物中提取的（主要是藍(lán)色龍舌蘭、菊
芋和雪蓮果）。它們也存在于某些可食用的水果和蔬菜中，例如香蕉、韭菜、洋蔥、大蒜和蘆筍。在這些植物中，它們用作儲存寡糖。在
人類中，它們主要用作益生元. 乳制品來源的膳食低聚糖，特別是半乳糖低聚糖和人乳低聚糖，也具有相同的作用。人體腸道無法消化它們。
相反，這些寡糖會通過大腸，促進(jìn)結(jié)腸細(xì)菌雙歧桿菌的生長。這些厭氧微生物具有果糖-6-磷酸磷酸酮醇酶，這是用于發(fā)酵它們的酶。許多
寡糖作為糖蛋白的聚糖成分。糖蛋白是與碳水化合物，尤其是寡糖共價連接的蛋白質(zhì)。它們是由糖基化形成的,碳水化合物成分通過絲氨酸
或蘇氨酸的-OH 基團(tuán)（即O-糖基化）或通過天冬酰胺的酰胺NH 2（即N-糖基化）與蛋白質(zhì)連接。含有寡糖的糖蛋白參與不同的生物學(xué)功
能，如抗原性、溶解性、細(xì)胞粘附、細(xì)胞識別和免疫功能。 糖脂是由碳水化合物組成的生物結(jié)構(gòu)，通常是寡糖，與脂質(zhì)分子共價連接。在
細(xì)胞膜的磷脂雙層中，糖蛋白提供結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。除此之外，糖蛋白還參與其他生物學(xué)功能，例如細(xì)胞粘附、細(xì)胞識別、細(xì)胞信號傳導(dǎo)和免疫
功能。 人類血型（A、B、AB、O）基于紅細(xì)胞表面的糖脂。糖脂的寡糖成分決定了血型抗原。例如，A型血有N-乙酰半乳糖胺，B型血有
半乳糖。AB型血有兩種抗原，而O型血則缺乏這兩種抗原。
三、常見的寡糖
常見低聚糖的例子是棉子糖和水蘇糖。 它是由三種單體組合而成的三糖：半乳糖、葡萄糖和果糖。它的化學(xué)式為C 18 H 32 O 16。因
此，它是一種三糖。當(dāng)用酶α-半乳糖苷酶水解時，它會產(chǎn)生 D-半乳糖和蔗糖。棉子糖存在于豆類、全谷物、卷心菜、球芽甘藍(lán)、西蘭花、
棉籽、甜菜根糖蜜、蘆筍等 中。棉子糖只是 RFO（寡糖棉子糖家族）的成員之一。其他成員包括水蘇糖（一種四糖）、毛蕊花（一種五糖
）等。它們由蔗糖形成，隨后添加了由半乳糖醇提供的半乳糖部分。RFO 在植物中含量豐富，可作為種子中的干燥保護(hù)劑、韌皮部汁液中
的運(yùn)輸糖和儲存糖。1 儲存低聚糖，如低聚果糖，在植物中很常見。低聚果糖（也稱為低聚果聚糖）是在許多植物中發(fā)現(xiàn)的果糖殘基短鏈，
特別是在藍(lán)色龍舌蘭植物、菊芋和雪蓮果中。在商業(yè)上，它們被用作甜味劑和食品添加劑。 雖然低聚果糖是植物來源的，低聚半乳糖和人
乳低聚糖是乳制品衍生的。半乳糖寡糖是由半乳糖分子的短鏈組成的寡糖。人乳寡糖存在于母乳中，主要由 2'-巖藻糖基乳糖（一種由巖藻
糖、半乳糖和葡萄糖單元組成的三糖）組成。 低聚果糖、低聚半乳糖和人乳低聚糖是膳食低聚糖的例子。由于它們的益生元作用，它們被
整合到人類飲食中。
多糖調(diào)研報告
多糖是一種碳水化合物聚合物，其中單糖((CH2O)n)單元由o -糖苷鍵共價連接在分支或線性配置。多糖作為能量的儲存，如糖原(葡
萄糖的分支多糖)，以及細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，如纖維素(葡萄糖的線性多糖)。
多糖是由許多單糖組成的非常大的分子(poly-代表“許多”)。它們被稱為復(fù)合碳水化合物。
當(dāng)數(shù)百個葡萄糖單位與共價糖苷鍵結(jié)合時，在縮合過程中形成多糖。這些糖苷鍵可以是1,4-和1,6-糖苷鍵。
多糖要經(jīng)過多重水解反應(yīng)才能分解成單個的葡萄糖單位。
最重要的三種多糖是淀粉、糖原和纖維素。
淀粉和糖原由α-葡萄糖分子構(gòu)成，纖維素由β-葡萄糖分子構(gòu)成。淀粉和糖原具有分支結(jié)構(gòu)，而纖維素具有長而直的鏈。
多糖纖維素為細(xì)胞壁提供必要的結(jié)構(gòu)支撐。纖維素使細(xì)胞壁堅(jiān)硬而不靈活，這使得細(xì)胞能夠承受滲透壓。
硫酸碳水化合物包括多糖和低聚糖，具有免疫調(diào)節(jié)作用。
含硫酸鹽基團(tuán)的碳水化合物可分為內(nèi)源性和外源性，根據(jù)來源的不同，有不同的作用方式。硫酸多糖和低聚糖在醫(yī)藥和保健食品領(lǐng)域
具有廣闊的應(yīng)用前景。（The regulate function of polysaccharides and oligosaccharides that with sulfate group on immune-related
disease）
中藥多糖有望治療糖尿病、癌癥、動脈粥樣硬化、腸、肝、腎損傷。（Extraction, structure and pharmacological effects of the
polysaccharides from Cordyceps sinensis: A review）
通過多糖輸送系統(tǒng)(胃、小腸、結(jié)腸等)將營養(yǎng)物質(zhì)定向釋放到人體的不同部位。
蛋白質(zhì)-多糖體系、脂質(zhì)-多糖體系等二元和三元輸送體系的研究。（Development of Nutrient Delivery Systems Constructed from
Polysaccharides）
細(xì)菌多糖
致病菌通常產(chǎn)生一層厚的粘液狀多糖。這種“膠囊”覆蓋了細(xì)菌表面的抗原蛋白，否則會引起免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致細(xì)菌的毀滅。莢膜多
糖是水溶性的，通常是酸性的，分子量在10萬到200萬道爾頓的量級。它們是線性的，由一到六個單糖的重復(fù)亞基組成。有巨大的結(jié)構(gòu)多
樣性;僅大腸桿菌就能產(chǎn)生近200種不同的多糖。莢膜多糖的混合物，無論是共軛的還是天然的，都可用作疫苗。細(xì)菌和許多其他微生物，
包括真菌和藻類，通常分泌多糖，以幫助他們粘附表面，防止他們干燥。人類已經(jīng)將其中一些多糖開發(fā)成有用的產(chǎn)品，包括黃原膠、右旋
糖酐、韋蘭膠、結(jié)冷膠、丟坦膠和普魯蘭。據(jù)報道，與未處理的癌細(xì)胞相比，由Pantoea agglomerans ZMR7產(chǎn)生的levan型胞外多糖可
降低橫紋肌肉瘤(RD)和乳腺癌(MDA)細(xì)胞的活力。此外，它對熱帶利什曼原蟲promatigote具有較高的抗寄生活性。（Al-Qaysi, Safaa
A. S.; Al-Haideri, Halah; Al-Shimmary, Sana M.; Abdulhameed, Jasim M.; Alajrawy, Othman I.; Al-Halbosiy, Mohammad M.;
Moussa, Tarek A. A.; Farahat, Mohamed G. (2021-05-28). "Bioactive Levan-Type Exopolysaccharide Produced by Pantoea
agglomerans ZMR7: Characterization and Optimization for Enhanced Production". Journal of Microbiology and Biotechnology.
31 (5): 696–704. doi:10.4014/jmb. 2101.01025. ISSN 1017-7825. PMID 33820887）
單獨(dú)的多糖水溶液在攪拌時有一種奇怪的行為:攪拌停止后，溶液最初由于動量繼續(xù)旋轉(zhuǎn)，然后由于粘度減慢到靜止，并在停止前短暫
反轉(zhuǎn)方向。這種反沖是由于多糖鏈的彈性效應(yīng)，之前在溶液中被拉伸，回到它們的放松狀態(tài)。細(xì)胞表面多糖在細(xì)菌生態(tài)學(xué)和生理學(xué)中發(fā)揮
著多種作用。它們作為細(xì)胞壁和環(huán)境之間的屏障，介導(dǎo)宿主-病原體的相互作用。多糖也在生物膜的形成和細(xì)菌(如粘球菌)復(fù)雜生命形式的
結(jié)構(gòu)中發(fā)揮重要作用。（Islam ST, Vergara Alvarez I, Sa?di F, Guiseppi A, Vinogradov E, Sharma G, et al. (June 2020). "Modulation
of bacterial multicellularity via spatio-specific polysaccharide secretion". PLOS Biology. 18 (6): e3000728. doi:10.1371/journal.
pbio.3000728. PMC 7310880. PMID 32516311.）
這些多糖是由核苷酸激活的前體(稱為核苷酸糖)合成的，在大多數(shù)情況下，完成的聚合物的生物合成、組裝和運(yùn)輸所需的所有酶都是由
基因編碼的，這些基因在生物體基因組中被組織成專門的簇。脂多糖是細(xì)胞表面最重要的多糖之一，它在胞外膜的完整性中起著關(guān)鍵的結(jié)
構(gòu)作用，同時也是宿主-病原體相互作用的重要媒介。
合成a帶(均聚物)和b帶(異聚物)o抗原的酶已經(jīng)被鑒定并確定了代謝途徑。（Guo H, Yi W, Song JK, Wang PG (2008). "Current
understanding on biosynthesis of microbial polysaccharides". Current Topics in Medicinal Chemistry. 8 (2): 141–51. ）
藻酸外多糖是β-1,4-連接的d-甘露糖酸和l-guluronic酸殘基的線性共聚物，與晚期囊性纖維化疾病的粘液樣表型有關(guān)。pel和psl位點(diǎn)是
最近發(fā)現(xiàn)的兩個基因簇，它們也編碼對生物膜形成很重要的胞外多糖。鼠李糖脂是一種生物表面活性物質(zhì)，其產(chǎn)生在轉(zhuǎn)錄水平上受到嚴(yán)格
調(diào)控，但其在疾病中的確切作用目前尚不清楚。蛋白糖基化，尤其是pilin和鞭毛蛋白的糖基化，從2007年開始成為多個研究小組的研究重
點(diǎn)，并被證明在細(xì)菌感染過程中對粘附和侵襲起重要作用。（ Cornelis P, ed. (2008). Pseudomonas: Genomics and Molecular Biology
(1st ed.). Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-19-6.）
多糖與無保護(hù)的鄰二醇或氨基糖(其中一些羥基被胺取代)給予正的周期性酸-希夫染色(PAS)。被PAS染色的多糖名單很長。雖然上皮來
源的粘蛋白被PAS染色，但結(jié)締組織來源的粘蛋白有太多的酸性取代物，以至于它們沒有足夠的乙二醇或氨基醇基團(tuán)與PAS反應(yīng)。
多糖:由兩個以上的糖單體組成。它們也被稱為聚糖。它們有兩種類型:
一類為均多糖:它們僅由單一類型的糖單位組成。
根據(jù)其功能，均多糖可分為兩類:
結(jié)構(gòu)多糖:它們?yōu)榧?xì)胞、器官和有機(jī)體提供機(jī)械穩(wěn)定性。例如甲殼素和纖維素。幾丁質(zhì)參與真菌細(xì)胞壁的構(gòu)建，而纖維素是反芻動物飲食
的重要組成部分。
貯藏多糖:它們作為碳水化合物儲存，當(dāng)身體需要時釋放糖單體。例如淀粉、糖原和菊粉。淀粉為植物儲存能量。在動物體內(nèi)，它被淀粉
酶(唾液中發(fā)現(xiàn))催化以滿足能量需求。糖原是動物、細(xì)菌和真菌的一種多糖食物儲備。
另一類為雜多糖:它們含有兩種或兩種以上不同類型的糖單位。它包括糖胺聚糖，如透明質(zhì)酸、硫酸肝素、硫酸角蛋白和酪蛋白。這些多
糖具有多種功能。例如，肝素是一種抗凝劑(防止血液凝固，它也被稱為血液稀釋劑)，透明質(zhì)酸是一種減震器和潤滑劑，而肽聚糖或粘液存
在于細(xì)菌細(xì)胞壁。
多糖
1.多糖與其衍生物作為潛在的抗病毒分子
Polysaccharides and Their Derivatives as Potential Antiviral Molecules
法國,保加利亞/2022.1.21
摘要:在當(dāng)前新冠肺炎疫情大流行的背景下，我國的科學(xué)資源和醫(yī)學(xué)界似乎還不夠發(fā)達(dá)，無法應(yīng)對病毒在全球的快速傳播。在過去幾年
里，一些引起流行病的病毒已經(jīng)在世界各地傳播，如登革熱或欽孔肯雅病毒、埃博拉病毒，以及其他冠狀病毒家族，如中東呼吸綜合征
(MERS-CoV)和嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS-CoV)。這些傳染病的爆發(fā)表明，在研制疫苗之前治療流行病是很困難的。不同的抗病毒藥物已
經(jīng)存在。但是，由于病毒突變，其中一些藥物會產(chǎn)生副作用或失去功效。開發(fā)新的抗病毒策略是必要的，但要依靠更天然的化合物來減少
副作用。近年來，多糖因其藥用特性，包括抗病毒活性而為人所知，是一種極好的替代品。它們對植物、微生物和動物的新陳代謝是必不
可少的，可以直接提取。多糖因其治療特性、低毒性和可用性而引起越來越多的關(guān)注，似乎是未來抗病毒藥物的有吸引力的候選品。
2.天然多糖對腸道屏障損傷的保護(hù)作用研究進(jìn)展
Protective Effects of Natural Polysaccharides on Intestinal Barrier Injury: A Review
2022.1.4/中國
天然多糖(NPs)由于其最小的副作用和對氧化應(yīng)激、炎癥和惡性生長的有效保護(hù)，是一種潛在的輔助治療腸道屏障損傷(IBI)引起的幾種
疾病。關(guān)于天然多糖對腸道屏障損傷的保護(hù)作用的研究越來越多，但其潛在機(jī)制尚不清楚。因此，本文綜述了天然多糖通過直接維持腸上
皮屏障完整性(抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)、抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)、抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá))對腸道屏障損傷的保護(hù)作用的
研究進(jìn)展。增加緊密連接蛋白的表達(dá))，并間接調(diào)節(jié)腸道免疫和微生物群。在此基礎(chǔ)上，簡要介紹了多糖的形成機(jī)制，并討論了多糖與腸道
屏障保護(hù)作用的構(gòu)效關(guān)系。研究人員還強(qiáng)調(diào)了天然多糖對腸道屏障損傷具有保護(hù)作用的潛在發(fā)展和挑戰(zhàn)，以指導(dǎo)天然多糖在腸道屏障損傷
引起的腸道疾病治療中的應(yīng)用。
3.天然食品多糖對炎癥性腸病的改善作用及其機(jī)制
Natural Food Polysaccharides Ameliorate Inflflammatory Bowel
Disease and Its Mechanisms
中國/2021
摘要:天然多糖及其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸(SCFAs)近年來備受關(guān)注。近年來，它們在減輕全身炎癥活動，特別是炎癥性腸病(IBD)方面顯
示出巨大的潛力。IBD是一個復(fù)雜的病理過程，與腸道上皮細(xì)胞損傷和微生物菌群失衡有關(guān)。近年來的研究表明，天然多糖可通過不同的機(jī)
制促進(jìn)IBD的恢復(fù)。
它們不僅可以影響腸道菌群的比例，還可以通過多種途徑調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子的分泌水平，后者包括對腸道菌群的調(diào)節(jié)TLR/MAPK/NF-κB
信號通路與g蛋白偶聯(lián)受體的刺激。此外，它們還能增強(qiáng)腸道完整性，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激。本文綜述了近年來有關(guān)天然多糖對IBD發(fā)病機(jī)制影響的
研究，以證明多糖與疾病恢復(fù)之間的關(guān)系，其可能有助于炎性細(xì)胞因子的分泌、改善腸上皮損傷、減輕氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)等。維持腸
道微環(huán)境的平衡，最終降低IBD的風(fēng)險。
4.多糖調(diào)節(jié)糖脂代謝作用及機(jī)制的研究進(jìn)展
Research progress in the role and mechanism of polysaccharides in regulating glucose and lipid metabolism
中國/2021
多糖是由多個相同或不同結(jié)構(gòu)的單糖通過糖苷鍵結(jié)合的化合物，廣泛存在于動植物體內(nèi)和微生物細(xì)胞壁中，具有安全性高、毒副作用小
的特點(diǎn)。近年研究發(fā)現(xiàn)多糖在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、降低血糖與血脂等方面有著廣泛的生物活性。其中，多糖改善胰島素敏
感性，調(diào)節(jié)糖、脂代謝的功效備受研究者的關(guān)注。很多多糖能夠通過修護(hù)胰島細(xì)胞，改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)腸道菌群，增強(qiáng)抗氧化能力，調(diào)
節(jié)糖脂代謝中關(guān)鍵酶的活性等作用機(jī)制來發(fā)揮降血糖降血脂作用。本文綜述了多糖調(diào)控糖脂代謝的作用及其相關(guān)機(jī)制，如多糖調(diào)節(jié)糖代謝的
作用機(jī)制包括修護(hù)胰島細(xì)胞，增加胰島素的含量; 增加胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗; 調(diào)節(jié)糖代謝中關(guān)鍵酶的活性; 增加肝糖原的合成; 調(diào)
節(jié)腸道菌群; 多糖還能夠通過改善機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，拮抗升高血糖素來調(diào)節(jié)糖代謝。多糖對脂代謝的作用機(jī)制包括：通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)的吸收分布
代謝排泄; 調(diào)節(jié)體內(nèi)PPAR-α等相關(guān)基因的表達(dá); 調(diào)節(jié)脂代謝酶的活性; 提高抗氧化能力; 多糖還可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群以及調(diào)節(jié)信號通路來調(diào)
節(jié)脂代謝。
5.多糖對腸道黏膜炎上皮屏障功能的有益作用
Beneficial Effects of Polysaccharides on the Epithelial Barrier Function in Intestinal Mucositis
巴西/2021.7
腸黏膜炎是臨床上抗癌治療的相關(guān)副作用。接受高劑量化療、放療和骨髓移植治療的患者有60-100%的經(jīng)歷。腸粘膜炎可表現(xiàn)為疼痛、
體重減輕、炎癥、腹瀉、直腸出血和感染;影響正常的營養(yǎng)攝入和腸道功能。它常常會影響患者對抗癌治療的堅(jiān)持，因?yàn)樗?jīng)常限制者耐受治
療的能力，導(dǎo)致進(jìn)度延遲、中斷或過早中止治療。在某些情況下，觀察到局部和全身繼發(fā)感染，增加了醫(yī)療和住院費(fèi)用。有幾種處理粘膜炎
的策略是可行的，但并不總是停止這種情況。在這種情況下，新的治療策略正在研究中，以預(yù)防或治療腸粘膜炎。來自自然資源的多糖最
近成為對抗腸道損傷的有前途的分子，因?yàn)樗鼈兡軌虼龠M(jìn)黏膜愈合和抗炎作用。這些作用與保護(hù)腸道黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群和免疫系統(tǒng)有關(guān)。
本文綜述了近年來從天然資源中提取的多糖作為治療腸道黏膜炎的潛在藥物的研究進(jìn)展。來源，種類，劑量，處理時間表，和機(jī)制的作用的
多糖將詳細(xì)討論。
多糖是不可消化的纖維(益生元)，可以通過不同的機(jī)制提供健康益處。在腸道粘膜炎的情況下，它們的保護(hù)作用可能是由于以下作用:(i)
調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)，(ii)抗氧化和(iii)抗菌潛力，(iv)保護(hù)黏膜和粘蛋白調(diào)節(jié)，(v)腸道微生物群的改變。后者，包括積極的調(diào)節(jié)健康相關(guān)的微
生物，如乳酸菌和雙歧桿菌屬，并增加細(xì)菌多樣性。
眼科疾病
瞼板腺功能障礙（MGD）:一種常見慢性致殘性疾病，目前主要靠物理治療，美國眼科協(xié)會的建議治療方法是物理治療，熱敷按摩。除
此之外建議補(bǔ)充ω-3脂肪。
干眼癥：目前醫(yī)生通常會開人工淚液來暫時緩解干眼癥，用抗生素來治療感染，用環(huán)孢霉素來抑制免疫系統(tǒng)，用
類固醇來緩解炎癥。醫(yī)生也使用設(shè)備(如LipiFlow熱脈動系統(tǒng))發(fā)送熱量或脈沖光打開阻塞的瞼板腺并改善癥狀。然而，這種方法的成功有
限，因
為它未能解決導(dǎo)致DED早期發(fā)展的潛在瞼板腺功能障礙。國內(nèi)的治療方式包括：人工潤眼劑（頻繁使用，首選無防腐劑），局部眼皮
潤膚劑或脂質(zhì)體噴霧，局部阿奇霉素，口服四環(huán)素衍生物，睡前潤眼軟膏和干眼癥抗炎治療。
翼狀胬肉：根據(jù)《我國翼狀胬肉圍手術(shù)期用藥專家共識（2017年）》，翼狀胬肉是一種以瞼裂區(qū)增生肥厚的球結(jié)膜及其下的纖維血管
組織橫跨角膜緣長人角膜為主要特征的良性增生性眼表疾病。作為我國常見的眼表疾病，翼狀胬肉除了影響美觀，還可導(dǎo)致
眼部不適、視力
下降、眼球運(yùn)動障礙等。手術(shù)是唯一的有效治療方法。臨床常用術(shù)式均以切除翼狀胬肉為基礎(chǔ)，并聯(lián)合自體結(jié)膜移植、角膜緣干細(xì)胞移植、
羊膜移植等”。
干眼癥：干眼癥是指由多種因素所導(dǎo)致的、以眼睛干澀為主要癥狀的淚液分泌障礙性眼病，常伴有雙眼癢感、異物感、燒灼感，或畏
光、視物模糊、視力波動等表現(xiàn)。常見之癥狀包括眼睛干澀、容易疲倦、眼癢、有異物感、痛灼熱感、分泌物黏稠、怕風(fēng)、
畏光、對外界刺
激很敏感；有時眼睛太干，基本淚液不足，反而刺激反射性淚液分泌，而造成常常流淚；較嚴(yán)重者眼睛會紅腫、充血、角質(zhì)化、角膜上皮破
皮而有絲狀物黏附，這種損傷日久則可造成角結(jié)膜病變，并會影響視力。
心腦血管疾病
血栓：血栓形成是由一組遺傳和環(huán)境因素相互作用、相互影響的多因素變化過程。臨床常見的血栓患者，最主要的特點(diǎn)有家族遺傳
性，反復(fù)發(fā)作性，癥狀嚴(yán)重性，血栓形成部位異常性，以及發(fā)病時間年輕化。抗血栓療法是運(yùn)用溶栓藥物，抗血小板藥物和抗
凝劑。在制
定抗血栓形成的治療策略時，首先要注意到溶栓藥物治療，由于溶栓藥物可去除一個已形成的血栓.抗血栓形成治療要多樣化，這取決于受
累的部位是靜脈或是動脈循環(huán)系統(tǒng)，血管受累的程度與部位，血栓形成的擴(kuò)展，栓塞或復(fù)發(fā)的危險性，以及
抗血栓形成治療與出血的相對
利弊。
心肌梗塞：急性心肌梗死是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯
類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進(jìn)行性心電圖變化，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。
本病在歐美最
常見，美國每年約有150萬人發(fā)生心肌梗死。中國近年來呈明顯上升趨勢，每年新發(fā)至少50萬，現(xiàn)患至少200萬。急性心肌梗死發(fā)病突
然，應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)，及早治療，并加強(qiáng)入院前處理。治療原則為挽救瀕死的心肌，縮小梗死面積，保護(hù)心臟功
能，及時處理各種并發(fā)癥。
肥厚性心肌病：肥厚型心肌病（HCM）是一種原因不明的心肌疾病，特征為心室壁呈不對稱性肥厚，常侵及室間隔，心室內(nèi)腔變
小，左心室血液充盈受阻，左心室舒張期順應(yīng)性下降。根據(jù)左心室流出道有無梗阻分為梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病，可能
與遺傳等有
關(guān)。肥厚型心肌病有猝死風(fēng)險，是運(yùn)動性猝死的原因之一。一般治療方法如下：β受體阻滯劑 心得安、氨酰心安、美托洛爾、比索洛爾。
鈣離子拮抗劑
異搏定、硫氮卓酮。抗心衰治療（終末期） 可用利尿劑及擴(kuò)血管藥。抗心律失常 乙胺碘呋酮、
雙異丙比胺，有抗心律失常
及負(fù)性肌力作用。或者進(jìn)行手術(shù)治療。
高血壓高血脂：人體血液中有許多脂質(zhì)，其中高血壓是病人最為關(guān)心的，與動脈粥樣硬化 及 冠心病 關(guān)系最為密切的為膽固醇、甘油
三脂、磷脂和游離脂肪酸。
心絞痛：心絞痛（angina
pectoris）是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的暫時缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表
現(xiàn)的臨床綜合征。心絞痛是心臟缺血反射到身體表面所感覺的疼痛，特點(diǎn)為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛，可伴有其他癥狀，疼
痛主要位于胸
骨后部，可放射至心前區(qū)與左上肢，勞動或情緒激動時常發(fā)生，每次發(fā)作持續(xù)3～5分鐘，可數(shù)日一次，也可一日數(shù)次，休息或用硝酸酯類
制劑后消失。本病多見于男性，多數(shù)40歲以上，勞累、情緒激動、飽食、受寒、陰雨天氣、急性循環(huán)衰
竭等為常見誘因。藥物治療
較重
的發(fā)作，可使用作用快的硝酸酯制劑。這類藥物除擴(kuò)張冠狀動脈，降低阻力，增加血流量外，還通過擴(kuò)張周圍血管，減少靜脈回心血量，
降低心室容量、心腔內(nèi)壓、心排血量和血壓，減低心臟前后負(fù)荷和心肌的需氧，從而
緩解心絞痛。其中最常用的是硝酸甘油片，舌下含
服，1～2分鐘開始起作用，約半小時后作用消失；也可選用二硝酸異山梨酯：舌下含服，2～5分鐘見效；另外還可選用亞硝酸異戊酯0.2
毫升（1支）用手絹包裹壓碎后，吸入其揮發(fā)氣體。優(yōu)點(diǎn)是作用快，
但副作用較大且有乙醚味，故很少采用。應(yīng)用上述藥物的同時，可考
慮用鎮(zhèn)靜藥。經(jīng)以上治療疼痛不能緩解或本次發(fā)作較平時重且持續(xù)時間長者，應(yīng)考慮到是否有急性心肌梗死的可能，及時到醫(yī)院檢查治
療。或者進(jìn)行手術(shù)治療。
神經(jīng)功能退行性疾病
阿爾茲海默癥：阿爾茨海默病（AD）是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、
視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者，稱早老
性癡呆；65歲以
后發(fā)病者稱老年性癡呆。對癥治療目的是控制伴發(fā)的精神病理癥狀，使用抗焦慮藥、抗抑郁藥、抗精神病藥、益智藥或改善認(rèn)知功能的藥。
癌癥
化療藥引起的腹瀉：治療癌癥的藥物長期使用后會產(chǎn)生一些副作用，如腸道損傷。很多化療藥物通過刺激胃腸道粘膜引發(fā)上述癥狀，其
中惡心、嘔吐最常見，其中順鉑為最強(qiáng)的致吐藥物，其他如食欲減退、便秘、腹瀉、口腔炎等多為一過性，經(jīng)臨床對癥處
理均可迅速恢復(fù)。
圍手術(shù)期用藥
肌松藥
麻醉藥：目前全球急需可以使患者快速蘇醒并快速起效的靜脈麻醉藥，以及長期有效的局部麻醉藥。
鎮(zhèn)靜劑
