臨床醫(yī)學(xué)未解難題一(立項編號：Aom0498)
安全逆轉(zhuǎn)深度肌松
肌松是全麻手術(shù)的三要素之一，肌松藥在全麻手術(shù)中不可或缺，而術(shù)后則需要及時解除肌松藥的作用，否則將有肌松殘留的風(fēng)險，如
呼吸肌無力、急性呼吸功能衰竭甚至死亡。傳統(tǒng)的膽堿酯酶抑制劑新斯的明僅限于中度肌松拮抗，如用于深度肌松非但不能達(dá)到逆轉(zhuǎn)肌松
的目的，反而會加深肌松甚至危及患者的生命。
雖然美國默沙東公司的舒更葡糖鈉（商品名：Bridion）屬于特異性肌松拮抗劑，但在臨床存在:過敏反應(yīng)，心臟功能異常和出血的副作
用，并因此上市申請3次遭到FDA拒絕。且舒更葡糖鈉還存在0.2%的再箭毒化，有導(dǎo)致再次肌松的安全風(fēng)險。據(jù)統(tǒng)計日本舒更葡糖鈉給藥
后的有效率為90.6%，有9.4%無效。
影響范圍及人群
2016年發(fā)表的一項我國的前瞻性、多中心、單盲觀察性研究發(fā)現(xiàn)，拔除氣管內(nèi)導(dǎo)管時，肌松殘余的總發(fā)生率高達(dá)57.8％。腔鏡手術(shù)是
深肌松的新的應(yīng)用領(lǐng)域，目前腔鏡微創(chuàng)手術(shù)已經(jīng)占我國外科手術(shù)量一半以上，預(yù)計手術(shù)患者約3000余萬人次。
解決方案
研究開發(fā)能夠安全逆轉(zhuǎn)深肌松的拮抗劑，以保障臨床全麻深肌松手術(shù)順利進(jìn)行，消除深肌松殘留，降低患者術(shù)后風(fēng)險；同時更有利于老
年患者的早期拔管和康復(fù)，加快手術(shù)室的周轉(zhuǎn)率。
臨床醫(yī)學(xué)未解難題二(立項編號：Aom0304)
肥厚型心肌病的藥物治療
肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy，HCM）是心內(nèi)科最常見的常染色體顯性遺傳性心肌疾病。部分年輕患者平時無癥狀，以
猝死為首發(fā)癥狀，HCM是青年人和運動員猝死的常見原因之一。
近50年來，肥厚型心肌病的藥物治療仍然茫然，一直沒有任何突破，成為困擾心內(nèi)科醫(yī)生治療的主要疾病。最近的一個梗阻性HCM藥物
治療的臨床試驗還要追溯到上個世紀(jì)60年代，而最新的臨床藥物獲批則是在1973年。
目前HCM的藥物治療是非特異性的，主要是通過β受體阻滯劑和非二氫吡啶類鈣離子通道阻拮抗劑（CCB）來緩解患者癥狀，然而這些
治療并沒有明顯改善HCM的疾病進(jìn)展和預(yù)后。
影響范圍及人群
國外報道肥厚型心肌病的發(fā)病率大概在200/100000，我國有調(diào)查顯示國內(nèi)HCM發(fā)病率大概在180/100000，預(yù)估總共約有250萬人患病。
發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。
解決方案
研究開發(fā)出能夠改善HCM癥狀及預(yù)后的特異性的靶向藥物，為肥厚型心肌病的治療帶來新的希望。
臨床醫(yī)學(xué)未解難題三(立項編號：Aom0315)
抗血栓治療的出血問題
心血管疾病的發(fā)生與動脈粥樣斑塊破裂、血栓形成及血栓栓塞等因素密切相關(guān)，因此抗栓藥物是防治心血管疾病的重點用藥。同時，隨
著移植，支架等手術(shù)技術(shù)的發(fā)展，術(shù)后對于抗血栓藥物的需求也越來越多。
然而無論是用了數(shù)十年的老藥還是近年來上市的抗血栓新藥均存在不同程度的出血風(fēng)險，甚至可能成為危及生命的惡性風(fēng)險。該出血風(fēng)
險限制了此類藥物的臨床應(yīng)用，嚴(yán)重威脅著患者的用藥安全。針對這一問題，目前臨床尚無滿意的解決方案。
影響范圍及人群
心血管疾病，特別是血管栓塞性疾病的發(fā)病率逐年提高。中國心血管疾病患者已達(dá)3.3億，每年死于心腦血管疾病的人數(shù)達(dá)到350萬人以
上，存活的患者75%致殘，其中40%以上重殘。
解決方案
平衡出血與血栓風(fēng)險，研究開發(fā)出既能有效抗栓，又能克服出血風(fēng)險等缺陷的藥物。
臨床醫(yī)學(xué)未解難題四(立項編號：Aom0207)
腫瘤靶向治療的腸道損傷
惡性腫瘤是當(dāng)今威脅人類健康和社會發(fā)展最為嚴(yán)重的疾病之一。靶向抗腫瘤藥物中，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）最常見的不良反應(yīng)之一為
腸道損傷導(dǎo)致的腹瀉，發(fā)生率約為55%，且≥3級的腹瀉發(fā)生率為6%-40%。
在抗腫瘤治療中腸道損傷導(dǎo)致腹瀉,其臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為稀便、水樣便、黏濃便或膿血便。腹瀉嚴(yán)重時，患者可出現(xiàn)重度脫水和中毒癥
狀。腫瘤治療中出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉時，只能停用抗腫瘤藥物，并進(jìn)行補(bǔ)液和針對腹瀉治療，而現(xiàn)有腹瀉的治療藥物都會影響抗腫瘤藥物的吸收，
影響抗腫瘤藥物的效果。目前對TKI藥物所致的腹瀉尚無解決措施。
影響范圍及人群
中國惡性腫瘤發(fā)病率約占全球惡性腫瘤發(fā)病率的21.8%。2020年中國新發(fā)癌癥病例457萬例，患病總數(shù)達(dá)到600萬，癌癥死亡病例300萬例。
解決方案
研究開發(fā)既能防治腹瀉、修復(fù)腸道上皮黏膜細(xì)胞；同時不影響藥物的抗腫瘤藥效、提高腫瘤患者給藥順應(yīng)性的藥物。
臨床醫(yī)學(xué)未解難題五(立項編號：Aom0319)
腦卒中導(dǎo)致的腦神經(jīng)損傷
“腦卒中”又稱“中風(fēng)”、“腦血管意外”（cerebralvascular accident，CVA）。是一種急性腦血管疾病，包括缺血性和出血性卒中，
其中缺血性卒中的發(fā)病率高于出血性卒中，占腦卒中總數(shù)的60%～70%。
無論是否采取溶栓措施，腦卒中損傷終將導(dǎo)致鈣離子超裁，氧自由基生成，凋亡基因激活等問題，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。
中國在臨床指南中針對腦卒中的僅有丁苯酞的推薦意見，日本提出依達(dá)拉奉的推薦意見，而美國FDA均不予承認(rèn)。因此國外臨床指南中
仍沒有一個公認(rèn)的、被指南所推薦的神經(jīng)保護(hù)劑。
影響范圍及人群
中國心血管病患病率處于持續(xù)上升階段。推算心血管病現(xiàn)患病人數(shù)3.30億，其中腦卒中1300萬。發(fā)病率在我國仍呈現(xiàn)上升趨勢，新發(fā)人
數(shù)約占全球的40%，死亡人數(shù)約占全球的30%。
解決方案
研究開發(fā)出療效與安全性更加確切的理想神經(jīng)保護(hù)劑，為腦卒中導(dǎo)致神經(jīng)損傷的治療帶來希望。
臨床醫(yī)學(xué)未解難題六(立項編號：Aom0765)
圍手術(shù)期ICU鎮(zhèn)靜藥物的不良反應(yīng)
常見的ICU鎮(zhèn)靜藥物主要包括丙泊酚、咪達(dá)唑侖。丙泊酚已成為靜脈麻醉誘導(dǎo)、維持及ICU鎮(zhèn)靜的首選用藥。然而丙泊酚維持鎮(zhèn)靜時可控性好，蘇醒迅速，
但丙泊酚脂溶性高，對心血管有抑制作用，對呼吸呈輕度抑制，有時有呼吸暫停等副作用。咪達(dá)唑侖注射后會出現(xiàn)疼痛，觸痛和血栓性靜脈炎，個別患者可出現(xiàn)
遺忘現(xiàn)象，以及血壓下降等問題。
影響范圍及人群
2019年我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)手術(shù)人次6930.44萬人次；其中全麻手術(shù)占比近50%，約3000余萬人次。據(jù)統(tǒng)計，全球有700萬至800萬患者因重癥監(jiān)護(hù)（ICU）中的機(jī)械
通氣而接受鎮(zhèn)靜治療，這些患者平均分布在美國、歐洲和亞洲，中國大概約有213萬人。
解決方案
研究開發(fā)更為理想的ICU鎮(zhèn)靜藥物，能快速起效，誘導(dǎo)平穩(wěn)，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，無藥物蓄積作用，對呼吸循環(huán)影響小，不造成血壓下降。
