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發布時間：2018.12.20
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2018年12月12日，FDA發布了行業指南《數據完整性和CGMP符合性問答》，再次強調數據完整性對CGMP合規的重要性。隨著越來越多的中國藥企進入美國市場，FDA對中國藥企的審查力度也在逐步加強，與往年相比國內藥企收到的警告信數量也大幅度增加，數據完整性對藥企生存愈加重要。
《數據完整性和CGMP符合性問答》
2018年12月12日，FDA發布了行業指南《數據完整性和CGMP符合性問答》（《Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry》），指導藥企建立更完善的體系以確保藥品的質量。其中包括18個問題的解答，這些問題具體涉及到：
1） CGMP（Current Good Manufacturing Practice）記錄相關術語的定義；
2） 在計算機系統上的CGMP數據的驗證和管理，電子數據及其備份，電子簽名；
3） 空白記錄管理，數據審核，數據再處理及非正式處理，樣品檢測至合格。
同日，FDA局長Scott Gottlieb在一份聲明中再次強調了數據完整性的重要性， "不論什么情況下，數據完整性中的任何一個錯誤對于患者的安全性來講都是一個風險。當數據被人為的修改后，患者所接受的治療將不能保證安全性和有效性。"
數據完整性是指數據的完全性、一致性和準確性，這樣的的數據應當具有可歸屬性、清晰可辨性、即時被記錄性、原始性或真實有效副本性和準確性。FDA認為，不合適或不能勝任的程序和系統是藥企未能遵循CGMP數據完整性規定的根本原因，當然也有藥企存在欺騙性行為。
當FDA對藥企進行審查時當發現其CGMP違規時，FDA會根據違規的輕重發布警告信或進口禁令。在眾多的涉及CGMP違規而收到FDA警告信的案例中，數據完整性問題是根本原因，此外，收到FDA警告信預示著藥企將會遭受重大損失。
2018年11月6日和10月3日，FDA在分別公布給Surmasis Pharmaceutical和Hanlim Pharm的關于數據完整性違規的警告信中提到，FDA將會回收藥企的藥品或原料藥的生產許可，直到藥企糾正其CGMP違規行為并在FDA審查時符合CGMP。2018年4月，由于數據完整性問題Fresenius Kabi放棄了已經簽定的對Akorn高達43億美元的收購。
警告信是FDA確保藥企生產過程中數據完整性強有力的手段。2017年FDA共發布了510封警告信，與2016年相比下降21.5，與2013年相比下降25%。從2014年到2017年，FDA發出警告信的數量在逐步減少，2017年達到最低。但是涉及數據完整性CGMP違規的警告信是卻在逐年增加，2017年達到35封，與2016年相比增加20%，說明FDA越來越重視藥企就數據完整性是否符合CGMP。
2013-2017年FDA發出警告信數量（上）和涉及數據完整性CGMP違規警告信數量（下）（圖片來源于參考1）
近年來，越來越多的中國藥企選擇走出國門進入美國市場，據FDA統計美國市場80%的原料藥和40%的成品藥來自于中國和印度，毫無疑問FDA對國內藥企的CGMP合規性審查力度將會更大。
與往年相比，雖然大環境下FDA發出的警告信的數量卻呈下降趨勢，但是2016年和2017年國內藥企收到FDA警告信的數量激增，且大部分是由于原料藥CGMP違規，如近日華海藥業收到的關于纈沙坦含有致癌物的警告信。
今后的幾年內FDA還將繼續加強對國內藥企的審查，一方面是因為國內藥企正處于快速成長成熟的階段，藥企內部監管體系還在逐步完善；另一方面確保藥品的安全性和有效性一直是FDA堅持的準則。從近年來FDA發出的涉及數據完整性CGMP違規的警告信的增加及12月12日FDA發布的行業指南來看，FDA非常重視藥企的數據完整性，同樣這也將成為國內藥企順利進駐美國市場的關鍵。
2012-2017年中國藥企收到FDA警告信的數量變化（圖片來源于參考2）
參考來源：
1. Continue to take as prescribed: Amid a steep slowdown in regulation, the FDA hit record highs for drug approvals while maintaining enforcement；
2. As India, China drug industries mature, FDA scrutiny an overhang；
3. FDA keeps spotlight on GMP data integrity；
4. Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry。
